Den genetischen Bericht Ihres Kindes verstehen
Wenn Sie zum ersten Mal einen genetischen Bericht über Ihr Kind erhalten, kann es sich anfühlen, als wäre er in einer völlig anderen Sprache verfasst.
Lange Worte. Buchstaben- und Zahlenfolgen. Tabellen voller Codes, die unmöglich zu verstehen scheinen.
Viele Eltern sagen uns dasselbe:
„Wir haben den Bericht … aber wir verstehen nicht wirklich, was er bedeutet.“
Wenn Ihnen das bekannt vorkommt, sind Sie nicht allein.
Dieser Leitfaden soll Ihnen helfen, die wichtigsten Teile eines genetischen Berichts zu verstehen, damit Sie sich beim Lesen etwas sicherer fühlen können — ohne Wissenschaftler werden zu müssen.
Ziel ist es nicht, jede Zahl oder jedes technische Detail zu entschlüsseln. Stattdessen möchten wir Ihnen helfen, die wichtigsten Informationen zu erkennen und die Art der genetischen Veränderung zu verstehen, die Ihr Kind in der Region hat NARS1-Gen, und wissen, wo Sie weitere Unterstützung finden.
Eine kurze Zusammenfassung: DNA, Gene und Chromosomen
DNA
DNA ist der lange chemische Code, der alle Anweisungen für das Wachstum und die Funktionsweise des Körpers enthält. DNA ist ein einfaches Alphabet mit nur vier Buchstaben: A, C, T und G.
Gene
DNA ist in bestimmte Abschnitte unterteilt, die Gene genannt werden. Sie sind wie einzelne Rezepte, die entlang der DNA geschrieben sind. Jedes Gen sagt dem Körper, wie er ein bestimmtes Protein herstellen kann, das eine wichtige Aufgabe erfüllt.
Die NARS1-Gen Bietet Anweisungen zur Herstellung des NARS1-Proteins, das Zellen beim Aufbau anderer Proteine hilft, die der Körper benötigt.
Chromosomen
Chromosomen sind wie Bücher aus DNA, die viele Gene enthalten. Die gesamte DNA des Menschen ist normalerweise unterteilt in 46 Chromosomen, angeordnet in 23 Paare. Jeder Elternteil trägt einen Chromosomensatz (23) zu den 46 Chromosomen des Kindes bei.
Die meisten Gene kommen rein Zwei Exemplare
Wenn eine oder beide Kopien eines Gens eine wichtige Veränderung enthalten (genannt a Variante) kann es die Funktionsweise dieses Gens beeinflussen und manchmal zu einem Gesundheitszustand führen.
Was Ihnen ein genetischer Bericht wirklich sagt
Obwohl genetische Berichte kompliziert aussehen können, beantworten sie normalerweise drei Hauptfragen:
Welches Gen ist beteiligt und wo
Welche Art von Veränderung (Variante) wurde gefunden
Was Wissenschaftler derzeit glauben, dass Veränderung bedeutet
Ihr Bericht enthält normalerweise eine Tabelle, in der die identifizierte Variante oder Varianten beschrieben werden.
Für viele NARS1-Familien gibt es Zwei Varianten, eines von jedem Elternteil geerbt. In anderen Fällen kann eine Variante auftreten von neu, was bedeutet, dass es spontan beim Kind/um die Eizellbefruchtung herum auftrat.
Warum einige Berichte eine Variante zeigen und andere zwei
Es gibt zwei Hauptmöglichkeiten, wie NARS1-Varianten in Berichten erscheinen können.
De-novo-Varianten
Manchmal erscheint eine Variante Neu in der DNA des Kindes, obwohl keiner der Elternteile es in seinen Körperzellen trägt (nicht an der Fortpflanzung beteiligt).
Dies nennt man ein De-novo-variante.
In diesen Fällen darf der Bericht nur zeigen eine Variante.
Vererbte Varianten
Wenn beide Elternteile eine veränderte Kopie des Gens tragen, kann das Kind zwei Varianten erben.
Manchmal sind dies:
Die gleiche Variante in beiden Kopien des Gens (angerufen autosomal-rezessiv oder homozygot)
Zwei verschiedene Varianten (angerufen zusammengesetzte heterozygote)
In diesen Fällen zeigt der Bericht in der Regel Zwei Zeilen oder zwei Tabellen, eine für jede Variante.
Der Variantenabschnitt kann in verschiedenen Berichten unterschiedlich aussehen
Jedes Laborformat berichtet etwas anders.
Einige Berichte zeigen die Informationen in Tabellen. Andere beschreiben die Varianten in Absätzen oder Aufzählungspunkten.
Der Abschnitt, der die Variante beschreibt, kann je nach Labor oder Land auch unter unterschiedlichen Überschriften erscheinen.
Die meisten Berichte enthalten Details wie:
die Genname
die Variantenbeschreibung
die Klassifizierung
die Zygotie
die vererbung
manchmal Genomische Koordinaten
Möglicherweise sehen Sie Titel wie:
Variante
Variantendetails
Sequenzvariante
Molekulare Entdeckung
Genetische Befunde
Varianteninterpretation
Erkannte Variante
Auch wenn der Wortlaut variieren kann, sind die bereitgestellten Informationen in der Regel sehr ähnlich.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, worauf sich ein Abschnitt bezieht, suchen Sie nach dem Genname (zum Beispiel NARS1) und die Variantenbeschreibung ist oft die einfachste Art, sich zu orientieren.
Eine Beispielvariante aus einem Bericht
Ein Bericht kann eine Tabelle enthalten, die ungefähr so aussieht:
Auf den ersten Blick sieht das kompliziert aus, aber jeder Teil beschreibt lediglich einen anderen Aspekt der Variante.
Lassen Sie es uns aufschlüsseln.
Die Beschreibung der HGVS-Variante verstehen
Die Variantenbeschreibung folgt internationalen Regeln namens HGVS-Nomenklatur.
Obwohl es technisch aussieht, enthält es normalerweise zwei Hauptteile:
ein Veränderung des DNA-Spiegels
ein Veränderung des Proteinspiegels
Beispiel:
NARS1 c.268C>T p.(Arg90Ter)
Die Veränderung des Proteinspiegels
Der Teil beginnt mit p. beschreibt, was mit dem Protein passiert, das das Gen normalerweise produziert.
Proteine bestehen aus Bausteinen, die genannt werden Aminosäuren, die mit dreistelligen Codes geschrieben werden.
Beispiel:
S. (Arg90Ter)
Das bedeutet:
Arg
Arginin, die Aminosäure, die sich an dieser Position befinden sollte 90
die Position innerhalb des Proteins Ter
ein Stoppsignal
Das sagt uns also:
„An Position 90 wurde Arginin in ein Stoppsignal umgewandelt.“
Diese Art der Änderung wird als Unsinn oder Stop-Gain-Variante.
Da die Anweisungen vorzeitig beendet werden, kann das Protein unvollständig sein und nicht richtig funktionieren.
Manchmal wird das Stoppsignal wie folgt geschrieben:
Ter
*
X
Sie bedeuten alle dasselbe.
Die Veränderung auf DNA-Ebene
Der Teil beginnt mit c. beschreibt die Veränderung der DNA-Sequenz des Gens.
Beispiel:
c.268C>T
Dies lässt sich wie folgt aufschlüsseln:
c.
Dies sagt uns, dass wir die kodierende DNA-Sequenz betrachten 268
die Position im Gen, an der die Veränderung auftritt C>T
der DNA-Buchstabe C wurde durch T ersetzt
Das bedeutet also:
„An Position 268 im NARS1-Gen wurde der Buchstabe C durch T ersetzt.“
Möglicherweise sehen Sie auch andere Endungen auf DNA-Ebene, wie zum Beispiel:
del
Löschung (Buchstaben entfernt) ins
Einfügung (Buchstaben hinzugefügt) duck
Duplizierung (Buchstaben kopiert) Delins
Buchstaben gelöscht und durch andere ersetzt
Zum Beispiel:
c.250_253del
Dies bedeutet, dass die Buchstaben an den Positionen 250–253 gelöscht wurden.
Andere Proteinveränderungen, die Sie möglicherweise sehen
Frameshift-Variante
Beispiel:
p.Lys84Serfs*12
Das bedeutet:
Lysin an Position 84 wird zu Serin
Der Leserahmen des Proteins verschiebt sich
12 Aminosäuren später erscheint ein Stoppsignal
Ein Frameshift ist ein bisschen so, als würde man einen Buchstaben in der Mitte eines Satzes entfernen, alles nach diesem Punkt wird falsch gelesen.
Bei Proteinen führt dies meist zu einem verkürzten und nicht funktionsfähigen Protein.
Missense-Variante
Beispiel:
p.Arg412Gly
Dies bedeutet, dass Arginin an Position 412 durch Glycin ersetzt wurde.
Löschung
Beispiel:
p.Lys84del
Dies bedeutet, dass die Aminosäure Lysin an Position 84 entfernt wurde.
So lesen Sie Ihre Variante
Nachdem Sie nun über all diese Informationen verfügen, wie nutzen Sie diese, um Ihre Variante zu lesen und zu verstehen?
Dieses Diagramm hebt die wichtigsten Teile einer Variantenbeschreibung hervor, sodass Sie schnell erkennen können, was die einzelnen Teile bedeuten.
Beispiel:
NARS1 c.268C>T p.(Arg90Ter)
NARS1
das beteiligte Gen c.268C>T
die Veränderung auf DNA-Ebene S. (Arg90Ter)
die Veränderung des Proteinspiegels
Die anderen Elemente in Ihrem Bericht verstehen
Zygotie: Wie viele Kopien sind betroffen
Der Bericht wird auch beschreiben, wie viele Kopien des Gens die Variante enthalten.
Zu den gebräuchlichen Begriffen gehören:
Heterozygot
Eine Kopie des Gens weist die Variante auf, die andere nicht.
Homozygot
Beide Kopien des Gens enthalten dieselbe Variante.
Zusammengesetzte heterozygote
Jede Kopie des Gens enthält eine andere Variante.
Viele Kinder mit NARS1-Störung sind zusammengesetzt heterozygot: Zwei heterozygote Varianten — eine in jeder Kopie des Gens.
Vererbung: woher die Varianten kamen
Der Bericht kann auch Aufschluss darüber geben, woher die Varianten stammen. Dies erfordert die Sequenzierung der elterlichen DNA zusammen mit der des Kindes.
Zum Beispiel:
Mütterlicherseits
von der Mutter geerbt Väterlicherseits
vom Vater geerbt De Novo
neu beim Kind und bei keinem Elternteil in somatischen Zellen vorhanden
In NARS1-Familien kommen sowohl vererbte als auch De-novo-Varianten vor.
Klassifizierung: Was Wissenschaftler denken, dass die Variante bedeutet
Genetische Labore weisen auch eine zu Klassifizierung, was ihr aktuelles Verständnis der Variante widerspiegelt.
Zu den gängigen Kategorien gehören:
Pathogen - Krankheitsverursachend.
Wahrscheinlich pathogen - Sehr wahrscheinlich krankheitsverursachend.
Variante mit unsicherer Bedeutung (VUS) - Wissenschaftler wissen noch nicht, ob die Variante Krankheiten verursacht.
Wahrscheinlich gutartig / gutartig - Es ist unwahrscheinlich, dass es Krankheiten verursacht.
Weil Die NARS1-Störung ist äußerst selten und wird noch untersucht, unsichere Klassifizierungen sind recht häufig.
Dies kann beunruhigend sein, spiegelt aber lediglich wider, dass die Wissenschaft noch lernt.
Da immer mehr Familien identifiziert und mehr Forschung betrieben wird, können einige Varianten im Laufe der Zeit neu klassifiziert.
Dies ist einer der Gründe, warum die Rory Belle Foundation eng mit Familien und Forschern auf der ganzen Welt zusammenarbeitet — der Informationsaustausch trägt dazu bei, das Verständnis von NARS1 zu verbessern.
Genomische Koordinaten: der GPS-Standort des Genoms
Einige Berichte enthalten auch etwas namens Genomische Koordinaten, was so aussehen könnte:
Chr18 (GRCh38):g.57615715G>A
Dies beschreibt genau dieselbe genetische Veränderung, allerdings unter Verwendung der vollständigen Karte des menschlichen Genoms.
Aufschlüsselung:
Chr18
die Variante befindet sich auf Chromosom 18 GRCh38
die vom Labor verwendete Version des menschlichen Referenzgenoms. g.57615715G>A
an Position 57.615.715 auf diesem Chromosom, der DNA-Buchstabe G hat sich in A geändert
Sie können sich das als die vorstellen GPS-Koordinaten der Variante innerhalb des menschlichen Genoms.
Wissenschaftler und Labore nutzen diese Informationen, um sicherzustellen, dass sie darüber diskutieren Genau die gleiche genetische Veränderung beim Austausch von Daten und Forschungsergebnissen.
Eltern müssen diese Zeile im Alltag im Allgemeinen nicht verwenden, sie kann jedoch in Berichten erscheinen, sodass es hilfreich ist, sie zu erkennen.
Du brauchst nicht alles zu verstehen
Genetische Berichte sind selbst für Fachleute komplex.
Es ist völlig normal, dass sich Eltern beim ersten Lesen überfordert fühlen.
Verstehen nur einiger wichtiger Informationen, wie zum Beispiel der Genname, die Variantenbeschreibung, und die Klassifizierung, kann bereits dazu führen, dass sich ein Bericht viel überschaubarer anfühlt.
Wenn Sie mehr über die NARS1-Störung selbst erfahren möchten, können Sie unseren Leitfaden lesen:
Wir sind hier, um zu helfen
Wenn Sie sich nicht sicher sind, was der Bericht Ihres Kindes bedeutet, denken Sie bitte daran, dass Sie nicht allein sind.
Die Rory Belle Foundation ist hier, um Familien in jeder Phase zu unterstützen — von der Diagnose bis zum Verständnis der Wissenschaft hinter NARS1.
Manchmal besteht der erste Schritt einfach darin, dass jemand hilft, den Bericht in einfacher Sprache zu erklären.
Bitte Kontaktieren Sie uns Wenn Sie Unterstützung benötigen
Schlusswort - Wie der genetische Bericht Ihres Kindes die Forschung unterstützen kann
Wenn Sie beginnen, den genetischen Bericht Ihres Kindes zu verstehen, erfahren Sie möglicherweise auch etwas über seine Rolle in der Forschung.
Die Teilnahme an der Forschung ist immer eine persönliche Entscheidung, aber für Familien, die sich engagieren möchten, kann der genetische Bericht eine wichtige Rolle spielen.
Der Bericht Ihres Kindes hilft Forschern:
Verstehen Sie genau, welche Variante Ihr Kind hat
Dies ermöglicht es Forschungsteams, Studien, Tests und potenzielle Therapien zu entwerfen, die auf spezifische genetische Veränderungen zugeschnitten sind, ohne dass sich Familien komplexe Variantendetails merken müssen.Beziehen Sie Ihr Kind in Forschungsplattformen und naturhistorische Studien ein
Diese Studien tragen dazu bei, ein klareres Bild davon zu erstellen, wie sich NARS1 im Laufe der Zeit auf Kinder auswirkt, was für die Entwicklung zukünftiger Behandlungen von entscheidender Bedeutung ist.Vererbungsmuster besser verstehen
Wenn Varianten vererbt werden, können diese Informationen Forschern dabei helfen, Elternproben als Vergleiche im Labor zu verwenden und so die Qualität der Forschung zu verbessern.
Mit der Zeit trägt dieses gemeinsame Wissen dazu bei, die Forschung voranzutreiben und uns einem besseren Verständnis von NARS1 und der Entwicklung zukünftiger Behandlungen näher zu bringen.
Wenn Sie mehr darüber erfahren möchten, wie Sie sich engagieren können, können Sie unsere besuchen - Seite Naturhistorische Studien
Es besteht nie Druck, teilzunehmen, aber wenn Sie interessiert sind, kann Sie die Rory Belle Foundation durch die Optionen führen.